N-A-PH1-21-005/B

1.1 Prüfpräparat und Studienziel

LASAG ist eine besondere Darreichungsform der Acetylsalicylsäure (Aspirin), die in klinischer Erprobung ist und wird zur Behandlung von Migräne in Form von einer Inhalation (durch den Patienten selbst) entwickelt. Es ist von der Behörde für die Behandlung von Migräne in dieser Form noch nicht zugelassen.

Für die Behandlung einer akuten Migräneattacke wird Aspirin üblicherweise intravenös (über eine Vene) verabreicht, dies muss durch medizinisches Personal erfolgen. Dies ist bei einer akuten Migräneattacke nicht immer umgehend möglich. Auch für die Verabreichung über den Mund (oral) ist Aspirin in einer Dosis von 1000 mg für die Behandlung der Migräne zugelassen. Die orale Anwendung hoher Dosen Aspirin ist oftmals mit Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt, wie Bauchschmerzen, Magengeschwüren, Magenblutungen, Sodbrennen, Übelkeit und Erbrechen verbunden. Da Patienten während einer Migräneattacke häufig auch unter Übelkeit und Erbrechen leiden, ist die orale Einnahme von Aspirin häufig nicht möglich.

Die Inhalation von Aspirin durch den Patienten stellt eine wesentliche Verbesserung der akuten Behandlung einer Migräneattacke dar.

Die Verabreichung von LASAG mittels einer Inhalation wurde bisher bei 70 gesunden Probanden und 87 Patienten in Form von Einfach- oder Mehrfachdosen untersucht.

Für die Inhalation des Prüfpräparates kommt ein neues Verneblungsgerät zum Einsatz, das, wie ähnliche Geräte auch, die Inhalationslösung in ganz feine Teile (Aerosole) zerstäubt, die tief in die Lunge gelangen und von dort in den Blutkreislauf.
Dieses Gerät wurde noch nicht beim Menschen angewendet, d.h. es hat noch kein gültiges CE-Kennzeichen.

Im Rahmen der geplanten klinischen Prüfung wird untersucht, wie gut die Inhalation von LASAG von Ihnen vertragen wird und wie ihr Körper LASAG aufnimmt, abbaut und ausscheidet (Pharmakokinetik) und welche Auswirkung die Anwendung auf Ihren Körper hat (Pharmakodynamik). Außerdem werden die Blutspiegel nach den Inhalationen, mit denen nach der intravenösen Infusion verglichen, um die sogenannte Bioverfügbarkeit zu untersuchen.

1.2 Sperrfristen

Studienteilnahme: 30 Tage vor der ersten Gabe von LASAG, während der gesamten Studie und bis 30 Tage nach der Abschlussuntersuchung dürfen Sie an keiner anderen Studie teilgenommen haben bzw. teilnehmen.

Blutspende: 30 Tage vor der ersten Dosierung, während der gesamten Studie bis 30 Tage nach der Abschlussuntersuchung dürfen Sie nicht mehr als 450 ml Blut oder Blutprodukte verloren, gespendet oder erhalten haben.

Spermaspende: Ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosierung dürfen Sie keine Samenzellen spenden.

Impfungen/ COVID-19 Impfung: 4 Wochen vor der Studienmedikation keine Impfung erlaubt.

1.3 Verhütung

Männer:
Sexuell aktive Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen ab der ersten Dosierung bis 3 Monate nach der letzten Dosierung eine Barrieremethode in Kombination mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode anwenden. Männer, die ausschließlich gleichgeschlechtlichen Geschlechtsverkehr haben oder sexuell abstinent sind, müssen keine Empfängnisverhütung anwenden.

Frauen:
Gebärfähige Frauen müssen mindestens drei Monatszyklen vor Beginn der klinischen Prüfung bis 90 Tage nach der letzten Studienmedikation eine hochwirksame Empfängnisverhütung zuverlässig anwenden. Gebärfähige Frauen, die ausschließlich gleichgeschlechtlichen Geschlechtsverkehr haben oder sexuell abstinent sind, müssen keine Empfängnisverhütung anwenden. Teilnehmende Frauen oder Partnerinnen sexuell aktiver männlicher Teilnehmer gelten als nicht gebärfähig und brauchen keine Empfängnisverhütung, wenn bei Ihnen folgendes vorliegt: Entfernung der Gebärmutter, beidseitige Entfernung der Eierstöcke, beidseitige Unterbindung der Eileiter, Frauen nach der Menopause.

Als hochwirksame Verhütungsmethoden für teilnehmende Frauen und Partnerinnen gelten:
- Hormonelle Verhütung wie Kombinations-Pille (enthält Östrogen und Gestagen)
- Hormonelle Scheidenringe
- Hormonspirale
- Hormonimplantat
- Hormonspritze
- Sterilisation des Partners

1.4 Ausschlusskriterien

• Jede chronische oder klinisch relevante Erkrankung eines Organs, die die Ziele der Studie beeinträchtigen oder ein Risiko für die Gesundheit des Probanden darstellen kann (sowie Überempfindlichkeit gegen Acetylsalicylsäure oder andere Salicylate oder eine Vorgeschichte von Asthma oder anderen allergischen Reaktionen, die durch die Verabreichung von Salicylaten oder Substanzen mit ähnlicher Wirkung, insbesondere nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, ausgelöst wurden, Vorgeschichte von Magengeschwüren oder hämorrhagischen Zuständen, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Gicht in der Vorgeschichte oder relevant erhöhte Urat Werte.)
• Jede klinisch relevante allergische Erkrankung in der Vorgeschichte und auch saisonale Allergien oder Allergien gegen jegliche Medikamente
• Vorgeschichte einer Operation des Magen-Darm-Trakts oder der Atemwege, die die Arzneimittelabsorption aus einem der beiden Organsysteme oder die regelmäßige Arzneimittelverteilung und -ablagerung in den Atemwegen beeinträchtigen könnte
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Acetylsalicylsäure, Lysin oder Glycin
• Kontraindikationen für die Anwendung der Studienbehandlungen
• Bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
• Verdacht auf eine blutende Diathese, Nasenbluten, Hämorrhoiden/ anale Fissuren mit Blutungsneigung
• Chronische oder akute virale, bakterielle oder Pilzinfektion der Atemwege, einschließlich Kehlkopfinfektionen, Mund- und Racheninfektionen und Heiserkeit, innerhalb von 2 Wochen vor der Voruntersuchung
• Klinisch relevante chronische oder akute Infektionskrankheiten oder fieberhafte Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der Voruntersuchung
• Neigung zu vasovagalen Reaktionen (z.B. nach Venenpunktion) oder Synkopen in der Vorgeschichte
• Hinweise auf Anzeichen oder Symptome von COVID-19, Exposition gegenüber einer infizierten Person oder bestätigte COVID-19-Infektion innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening und der Aufnahme
• Blutdruck, Herzfrequenz und Körpertemperatur bei der Voruntersuchung außerhalb der Bereiche 90-140 mmHg systolisch, 50-90 mmHg diastolisch, Herzfrequenz 50-90 bpm, Körpertemperatur 35,9-37,6 °C gelten als Ausschlusskriterien
• QTc-Intervall des EKGs über der oberen Grenze des Referenzbereichs bei der Voruntersuchung. Der folgende allgemein anerkannte Referenzbereich wird als Grundlage herangezogen: Männer: QTc 450ms; Frauen: QTc 470 ms. PR >215 ms oder QRS > 120 ms
• Thrombozyten im Blut < 150 pro nL
• Schilddrüsenfunktionsstörungen in der Vorgeschichte oder aktuell
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus oder HIV
• Positiver SARS-CoV-2Test von Rachenabstrichproben bei der Voruntersuchung oder Aufnahme
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder aktuell
• Schwangere oder stillende Frauen
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, mit Ausnahme von Paracetamol, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation
• Spezielle Ernährungsgewohnheiten (z.B. vegetarische Ernährung)

1.5 Ernährung

1.6 Körperliche Aktivität

Ab mindestens 72 Stunden vor der ersten Dosierung und während des stationären Aufenthaltes in jedem Durchgang dürfen Sie keine anstrengenden körperlichen Aktivitäten ausüben. Der gleiche Zeitraum sollte für die Voruntersuchung eingehalten werden. Sie dürfen leichte Freizeitaktivitäten ausüben, z. B. Fernsehen oder Lesen.

Aufklärung
Voruntersuchung
Hauptuntersuchung

Gruppe 5
Stationäre Aufnahme: Mittwoch, 07. Februar 2024 um 8:00 Uhr
Entlassung: Freitag, 09. Februar 2024 vormittags
Abschlussuntersuchung: Montag, 12. Februar 2024 vormittags

Gruppe 6
Stationäre Aufnahme: Montag, 12. Februar 2024 um 8:00 Uhr
Entlassung: Mittwoch, 14. Februar 2024 vormittags
Abschlussuntersuchung: Samstag, 17. Februar 2024 vormittags

Gruppe 7
Stationäre Aufnahme: Mittwoch, 14. Februar 2024 um 8:00 Uhr
Entlassung: Freitag, 16. Februar 2024 vormittags
Abschlussuntersuchung: Montag, 19. Februar 2024 vormittags

Für den Aufwand, der Ihnen durch die Teilnahme an dieser Studie bis zum Abschluss entsteht, erhalten Sie eine Aufwandsentschädigung in Höhe von 1.000 € zzgl. Fahrtkosten.

Mit dieser Summe sind etwaige nötige zusätzliche Untersuchungen bzw. Nachuntersuchungen abgegolten. Im Falle einer vorzeitigen Beendigung Ihrer Prüfungsteilnahme, gleich aus welchen Gründen dies in Betracht kommt, kann die Aufwandsentschädigung entsprechend vermindert werden.

Fahrtkosten werden nach der gültigen Fahrtkostenregelung bezahlt.

Die Aufwandsentschädigung wird per Überweisung ausgezahlt.

Wir möchten Sie darauf hinweisen, dass diese Aufwandsentschädigung versteuert werden muss oder bei Behörden wie zum Beispiel Arbeitsamt oder Sozialhilfestelle angegeben werden muss.

Für Informationen und Fragen zur Studie erreichen Sie uns Mo-Fr von 08:00 bis 17:00 Uhr unter der Rufnummer 0800 / 0788 343 (gebührenfrei) oder unter der Rufnummer 0731/ 9840 222 (gebührenpflichtig).

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